Enalapril - bruksanvisning

BRUKSANVISNING
om medisinsk bruk av stoffet

Registreringsnummer:

Handelsnavn på stoffet: ENALAPRIL

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Doseringsform:

Sammensetning:

Beskrivelse
For tabletter 5 mg, 10 mg og 20 mg - hvite runde, bikonvekse tabletter med skår på den ene siden.

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX-kode: [С09АА02]

Farmakologiske egenskaper
Farmakodynamikk
Enalapril er et antihypertensivt middel fra gruppen av ACE-hemmere. Enalapril er et "prodrug": som et resultat av hydrolysen dannes enalaprilat som hemmer ACE. Dens virkningsmekanisme er assosiert med en reduksjon i dannelsen av angiotensin II fra angiotensin I, en reduksjon i innholdet som fører til en direkte reduksjon i frigjøringen av aldosteron. Samtidig reduseres total perifer vaskulær motstand, systolisk og diastolisk blodtrykk (BP), post- og forbelastning på hjerteinfarkt..
Utvider arteriene i større grad enn venene, mens det ikke er noen refleksøkning i hjertefrekvensen.
Den hypotensive effekten er mer uttalt med et høyt reninnivå i plasma enn med et normalt eller redusert nivå. En reduksjon i blodtrykket innenfor det terapeutiske området påvirker ikke hjernens sirkulasjon, blodstrømmen i hjerneårene opprettholdes på et tilstrekkelig nivå og på bakgrunn av senket blodtrykk.
Forbedrer koronar og renal blodstrøm.
Ved langvarig bruk reduseres hypertrofi i venstre hjertekammer av myokardiet og myocytter i arteriene i arteriene av den resistive typen, forhindrer progresjon av hjertesvikt og bremser utviklingen av utvidelse av venstre hjertekammer. Forbedrer blodtilførselen til det iskemiske myokardiet. Reduserer blodplateaggregering.
Har litt vanndrivende effekt.
Tiden for hypotensiv effekt når den tas oralt, er 1 time, når maksimum etter 4–6 timer og varer opptil 24 timer. Hos noen pasienter er behandling i flere uker nødvendig for å oppnå et optimalt blodtrykksnivå. Ved hjertesvikt observeres en merkbar klinisk effekt ved langvarig bruk - 6 måneder eller mer.
Farmakokinetikk
Etter oral administrering absorberes 60% av stoffet. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen av enalapril. Enalapril binder opptil 50% til blodproteiner. Enalapril metaboliseres raskt i leveren for å danne en aktiv metabolitt av enalaprilat, som er en mer aktiv ACE-hemmer enn enalapril. Legemidlets biotilgjengelighet er 40%. Maksimal konsentrasjon av enalapril i blodplasma er nådd etter 1 time, enalaprilat - etter 3-4 timer. Enalaprilat passerer lett gjennom histohematogene barrierer, unntatt blod-hjernen, en liten mengde krysser morkaken og over i morsmelken.
Halveringstiden for enalaprilat er ca. 11 timer. Enalapril utskilles hovedsakelig av nyrene - 60% (20% - i form av enalapril og 40% - i form av enalaprilat), gjennom tarmene - 33% (6% - i form av enalapril og 27% - i form av enalapril ).
Fjernet ved hemodialyse (hastighet - 62 ml / min) og peritonealdialyse.

Indikasjoner for bruk
- arteriell hypertensjon,
- med kronisk hjertesvikt (som en del av kombinasjonsbehandling).

Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor enalapril og andre ACE-hemmere, en historie med angioødem assosiert med behandling med ACE-hemmere, porfyri, graviditet, amming, alder opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått).
Brukes med forsiktighet ved primær hyperaldosteronisme, bilateral nyrearteriestenose, stenose i arterien til en enkelt nyre, hyperkalemi, tilstand etter nyretransplantasjon; aortastenose, mitralstenose (med hemodynamiske forstyrrelser), idiopatisk hypertrofisk subaortastenose, systemiske bindevevssykdommer, iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulære sykdommer, diabetes mellitus, nyresvikt (proteinuri - mer enn 1 g / dag), leversvikt, hos pasienter med en diett med begrenset salt eller de som er i hemodialyse, mens de tas sammen med immunsuppressiva og saluretika, hos eldre (over 65 år).

Metode for administrering og dosering
Tildel muntlig, uavhengig av måltidet.
For monoterapi av arteriell hypertensjon er startdosen 5 mg en gang daglig.
Hvis det ikke er noen klinisk effekt etter 1-2 uker, økes dosen med 5 mg. Etter å ha tatt den første dosen, bør pasientene være under medisinsk tilsyn i 2 timer og ytterligere 1 time til blodtrykket stabiliseres. Om nødvendig og tilstrekkelig godt tolerert, kan dosen økes til 40 mg / dag i 2 doser. Etter 2-3 uker bytter de til en vedlikeholdsdose på 10-40 mg / dag, fordelt på 1-2 doser. Med moderat arteriell hypertensjon er den gjennomsnittlige daglige dosen ca. 10 mg.
Maksimal daglig dose av legemidlet er 40 mg / dag..
Ved forskrivning til pasienter som samtidig får diuretika, bør diuretikabehandling avbrytes 2-3 dager før utnevnelsen av Enalapril. Hvis dette ikke er mulig, bør startdosen av legemidlet være 2,5 mg / dag.
Pasienter med hyponatremi (konsentrasjonen av natriumioner i blodserumet er mindre enn 130 mmol / L) eller konsentrasjonen av kreatinin i blodserumet er mer enn 0,14 mmol / L, startdosen er 2,5 mg en gang daglig.
For renaskulær hypertensjon er startdosen 2,5–5 mg / dag. Maksimal daglig dose er 20 mg.
Ved kronisk hjertesvikt er startdosen 2,5 mg en gang, deretter økes dosen med 2,5–5 mg hver tredje dag i samsvar med den kliniske responsen til den maksimalt tolererte dosen, avhengig av blodtrykksverdiene, men ikke høyere enn 40 mg / dager en gang eller i 2 doser. Hos pasienter med lavt systolisk blodtrykk (mindre enn 110 mm Hg), bør behandlingen startes med en dose på 1,25 mg / dag. Dosetitrering bør utføres over 2-4 uker eller mindre. Gjennomsnittlig vedlikeholdsdose er 5–20 mg / dag. for 1-2 opptak.
Hos eldre observeres oftere en mer utpreget hypotensiv effekt og en forlengelse av varigheten av stoffets virkning, noe som er forbundet med en reduksjon i hastigheten på eliminering av enalapril, derfor er den anbefalte startdosen for eldre 1,25 mg.
Ved kronisk nyresvikt oppstår akkumulering med en reduksjon i filtrering på mindre enn 10 ml / min. Med kreatininclearance (CC) 80-30 ml / min er dosen vanligvis 5-10 mg / dag, med CC opptil 30-10 ml / min - 2,5-5 mg / dag, med CC mindre enn 10 ml / min - 1,25-2,5 mg / dag. bare på dialysedager.
Varigheten av behandlingen avhenger av effektiviteten av behandlingen. Hvis blodtrykksfallet er for uttalt, reduseres dosen av stoffet gradvis.
Legemidlet brukes både i monoterapi og i kombinasjon med andre antihypertensiva. Bivirkning
Enalapril tolereres generelt godt og forårsaker i de fleste tilfeller ikke bivirkninger som krever seponering av legemidlet.
Fra det kardiovaskulære systemet: overdreven reduksjon i blodtrykk, ortostatisk kollaps, sjelden - brystsmerter, angina pectoris, hjerteinfarkt (vanligvis assosiert med en markant reduksjon i blodtrykk), ekstremt sjelden - arytmier (atriell brady eller takykardi, atrieflimmer), hjertebank, tromboembolisme grener av lungearterien.
Fra nervesystemet: svimmelhet, hodepine, svakhet, søvnløshet, angst, forvirring, økt tretthet, døsighet (2-3%), svært sjelden når det brukes høye doser - nervøsitet, depresjon, parestesi.
Fra sansene: forstyrrelser i vestibulært apparat, hørsels- og synsforstyrrelser, tinnitus.
Fra fordøyelseskanalen: tørr munn, anoreksi, dyspeptiske lidelser (kvalme, diaré eller forstoppelse, oppkast, magesmerter), tarmobstruksjon, pankreatitt, nedsatt leverfunksjon og galleutskillelse, hepatitt, gulsott.
Fra luftveiene: uproduktiv tørr hoste, interstitiell lungebetennelse, bronkospasme, kortpustethet, rhinoré, faryngitt.
Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, urtikaria, angioødem, ekstremt sjelden - dysfoni, polymorf erytem, ​​eksfoliativ dermatitt, Steven-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, pemphigus, fotosensibilisering, serositis, vaskulitt, myositis, artralgi, glasur.
Fra laboratoriets parametere: hyperkreatininemi, økt ureainnhold, økt aktivitet av "leverenzymer", hyperbilirubinemi, hyperkalemi, hyponatremi. I noen tilfeller noteres en reduksjon i hematokrit, en økning i ESR, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose (hos pasienter med autoimmune sykdommer), eosinofili.
Fra urinveiene: nedsatt nyrefunksjon, proteinuri. Andre: alopecia, redusert libido, hetetokter.

Overdose
Symptomer: uttalt reduksjon i blodtrykk frem til utviklingen av kollaps, hjerteinfarkt, akutt cerebrovaskulær ulykke eller tromboemboliske komplikasjoner, kramper, dumhet.
Behandling: pasienten overføres til en vannrett stilling med lavt hodegjerde. I milde tilfeller er gastrisk skylle og inntak av en saltoppløsning indikert, i mer alvorlige tilfeller, tiltak som tar sikte på å stabilisere blodtrykket: intravenøs administrering av saltvann, plasmasubstitutter, om nødvendig, administrering av angiotensin II, hemodialyse (hastigheten på eliminering av enalaprilat er i gjennomsnitt 62 ml / min. ).

Interaksjon med andre legemidler
Med samtidig utnevnelse av Enalapril med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er det mulig å redusere den hypotensive effekten; med kaliumsparende diuretika (spironolakton, triamteren, amilorid) kan føre til hyperkalemi; med litiumsalter - for å bremse eliminering av litium (kontroll av konsentrasjonen av litium i blodplasmaet er vist).

Samtidig mottakelse med febernedsettende og smertestillende midler kan redusere effektiviteten av enalapril.

Enalapril svekker effekten av legemidler som inneholder teofyllin.

Den hypotensive effekten av enalapril forsterkes av diuretika, betablokkere, metyldopa, nitrater, blokkere av "langsomme" kalsiumkanaler, hydralazin, prazosin.

Immunosuppressiva, allopurinol, cytostatika øker hematoksisiteten.

Legemidler som forårsaker undertrykkelse av beinmarg øker risikoen for nøytropeni og / eller agranulocytose.

spesielle instruksjoner
Det må utvises forsiktighet ved forskrivning av Enalapril til pasienter med redusert blodvolum i sirkulasjon (som et resultat av vanndrivende behandling, med begrensning av saltinntak, hemodialyse, diaré og oppkast) - risikoen for en plutselig og uttalt reduksjon i blodtrykket økes etter bruk av til og med en startdose av en ACE-hemmer. Forbigående arteriell hypotensjon er ikke en kontraindikasjon for å fortsette behandlingen med legemidlet etter stabilisering av blodtrykket. I tilfelle gjentatt uttalt blodtrykksreduksjon, bør dosen reduseres eller legemidlet avbrytes.
Bruk av høyt permeable dialysemembraner øker risikoen for å utvikle en anafylaktisk reaksjon. Korrigering av doseringsregimet på dager uten dialyse bør utføres avhengig av nivået på blodtrykket.

Før og under behandling med ACE-hemmere, periodisk overvåking av blodtrykk, blodparametere (hemoglobin, kalium, kreatinin, urea, aktivitet av "leverenzymer"), protein i urinen.

Pasienter med alvorlig hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom bør overvåkes nøye, der en kraftig reduksjon i blodtrykket kan føre til hjerteinfarkt, hjerneslag eller dysfunksjon

Brå seponering av behandlingen fører ikke til abstinenssyndrom (en kraftig økning i blodtrykk).

For nyfødte og spedbarn som har blitt eksponert for intrauterin eksponering for ACE-hemmere, anbefales det å overvåke nøye for påvisning av en uttalt reduksjon i blodtrykk, oliguri, hyperkalemi og nevrologiske forstyrrelser mulig på grunn av reduksjon i nyre- og hjerneblodstrøm med reduksjon i blodtrykk forårsaket av ACE-hemmere. Ved oliguri er det nødvendig å opprettholde blodtrykk og nyrefeksjon ved å innføre passende væsker og vasokonstriktorer. I nærvær av nyresvikt er det mulig å redusere utskillelsen av den aktive metabolitten, noe som fører til en økning i konsentrasjonen i blodplasmaet. Disse pasientene kan kreve mindre doser av legemidlet..

Hos pasienter med arteriell hypertensjon og ensidig eller bilateral nyrearteriestenose er det mulig å øke innholdet av urea og kreatinin i blodserumet..

Hos slike pasienter er det nødvendig å overvåke nyrefunksjonen i løpet av de første ukene av behandlingen. Dosereduksjon kan være nødvendig.

Forholdet mellom risiko og potensiell nytte bør tas i betraktning når Enalapril forskrives til pasienter med koronar og cerebrovaskulær insuffisiens, på grunn av faren for økt iskemi med overdreven arteriell hypotensjon..

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med diabetes mellitus på grunn av risikoen for hyperkalemi..

Pasienter som tidligere har indikert angioødem kan ha økt risiko for å utvikle angioødem under behandling med Enalapril..
Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer, som systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi, har økt risiko for nøytropeni eller agranulocytose mens de tar Enalapril..

Det anbefales å være forsiktig når du forskriver Enalapril for behandling av kronisk hjertesvikt hos pasienter som får hjerteglykosider og / eller diuretika..

Før du undersøker funksjonene til biskjoldbruskkjertlene, bør stoffet avbrytes.

Alkohol forbedrer den hypotensive effekten av stoffet.

I begynnelsen av behandlingen, til slutten av doseutvelgelsesperioden, er det nødvendig å avstå fra å kjøre bil og delta i potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner, siden svimmelhet er mulig, spesielt etter den første dosen av en ACE-hemmer hos pasienter som tar diuretika..

Før kirurgi (inkludert tannbehandling), bør kirurgen / anestesilegen advares om bruk av ACE-hemmere.

Slipp skjema
Tabletter 5 mg, 10 mg, 20 mg.
10 tabletter per blister fra A1 / A1, laminert med PVC og polyamidfilm. 2 blisterpakninger, sammen med bruksanvisning, legges i en pappeske.

Lagringsforhold
Liste B.
Oppbevares på et tørt sted ved en temperatur på 15 til 25 ° C.
Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarhet
3 år.
Ikke bruk etter utløpsdatoen.

Vilkår for utlevering fra apotek
På resept.

Produsent
1. Produsent
Hemofarm A.D., Serbia
26300 Vrsac, Beogradsky way bb, Serbia
Forbrukerkrav skal sendes til:
Russland, 603950, Nizhny Novgorod GSP-458, st. Salganskaya, 7.
Når det gjelder emballasje hos Hemofarm LLC. Russland:
Produsert av: Hemofarm A.D., Vrsac, Serbia
Pakket: LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kiev-motorveien, 62.
Organisasjon som godtar forbrukerklager:
LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kiev-motorveien, 62.

ELLER
2. Produsent
LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kiev-motorveien, 62.
Organisasjon som godtar krav fra forbrukere:
LLC "Hemofarm", 249030, Russland, Kaluga-regionen, Obninsk, Kiev-motorveien, 62.

Enalapril

Innehaver av markedsføringstillatelse:

Produsert av:

Doseringsform

reg. Nr: P N013864 / 01 datert 01.10.07 - Ubegrenset
Enalapril

Frigjøringsform, emballasje og sammensetning av stoffet Enalapril

Hvite tabletter, runde, bikonvekse, med skår på den ene siden.

1 fane.
enalapril maleat20 mg

Hjelpestoffer: laktosemonohydrat - 116,4 mg, magnesiumkarbonat - 120 mg, gelatin - 10,7 mg, krospovidon - 10,7 mg, magnesiumstearat - 2,2 mg.

10 deler. - blemmer (2) - pakker med papp.

farmakologisk effekt

ACE-hemmer. Det er et preparat hvorfra den aktive metabolitten enalaprilat dannes i kroppen. Det antas at mekanismen for antihypertensiv virkning er assosiert med konkurransedyktig hemming av ACE-aktivitet, noe som fører til en reduksjon i konverteringshastigheten av angiotensin I til angiotensin II (som har en utpreget vasokonstriktoreffekt og stimulerer utskillelsen av aldosteron i binyrebarken).

Som et resultat av en reduksjon i konsentrasjonen av angiotensin II er det en sekundær økning i reninaktivitet i plasma på grunn av eliminering av negativ tilbakemelding under frigjøring av renin og en direkte reduksjon i aldosteronsekresjon. I tillegg ser enalaprilat ut til å ha en effekt på kinin-kallikrein-systemet, og forhindrer nedbrytning av bradykinin..

På grunn av den vasodilaterende effekten reduserer den OPSS (etterbelastning), kiletrykket i lungekapillærene (forbelastning) og motstanden i lungekarene; øker hjerteutgang og treningstoleranse.

Hos pasienter med kronisk hjertesvikt øker langvarig bruk av enalapril treningstoleransen og reduserer alvorlighetsgraden av hjertesvikt (vurdert av NYHA-kriteriene). Enalapril hos pasienter med mild til moderat hjertesvikt bremser progresjonen, og bremser også utviklingen av utvidelse av venstre ventrikkel. Ved dysfunksjon i venstre ventrikkel reduserer enalapril risikoen for store iskemiske utfall (inkludert forekomsten av hjerteinfarkt og antall sykehusinnleggelser for ustabil angina).

Farmakokinetikk

Når det tas oralt, absorberes omtrent 60% fra mage-tarmkanalen. Samtidig matinntak påvirker ikke absorpsjonen. Det metaboliseres i leveren ved hydrolyse med dannelse av enalaprilat, på grunn av den farmakologiske aktiviteten som den hypotensive effekten blir realisert av. Plasmaproteinbinding av enalaprilat er 50-60%.

T 1/2 av enalaprilat er 11 timer og øker med nyresvikt. Etter oral administrasjon skilles 60% av dosen ut av nyrene (20% som enalapril, 40% som enalaprilat), 33% skilles ut gjennom tarmene (6% som enalapril, 27% som enalaprilat). Etter intravenøs administrering av enalaprilat skilles 100% ut av nyrene uendret.

Indikasjoner på de aktive stoffene i stoffet Enalapril

Arteriell hypertensjon (inkludert renovaskulær), kronisk hjertesvikt (som en del av kombinasjonsbehandling).

Kronisk hjertesvikt (som en del av kombinasjonsbehandling).

Forebygging av utvikling av klinisk signifikant hjertesvikt hos pasienter med asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (som en del av kombinasjonsbehandling).

Forebygging av koronar iskemi hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel for å redusere forekomsten av hjerteinfarkt og redusere forekomsten av sykehusinnleggelser for ustabil angina.

Åpne listen over ICD-10-koder
ICD-10-kodeIndikasjon
I10Essensiell [primær] hypertensjon
I50.0Hjertesvikt

Doseringsregime

For oral administrasjon er startdosen 2,5-5 mg 1 gang / dag. Gjennomsnittlig dose - 10-20 mg / dag fordelt på to doser.

Maksimal daglig oral dose er 80 mg..

Bivirkning

Fra nervesystemet: svimmelhet, hodepine, tretthet, økt tretthet; svært sjelden når det brukes i høye doser - søvnforstyrrelser, nervøsitet, depresjon, ubalanse, parestesi, tinnitus.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: ortostatisk hypotensjon, besvimelse, hjertebank, smerter i hjertet; svært sjelden når det brukes i høye doser - hetetokter.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme; sjelden - tørr munn, magesmerter, oppkast, diaré, forstoppelse, leverdysfunksjon, økt aktivitet av levertransaminaser, økt konsentrasjon av bilirubin i blodet, hepatitt, pankreatitt; svært sjelden når det brukes i høye doser - glossitt.

Fra det hematopoietiske systemet: sjelden - nøytropeni; hos pasienter med autoimmune sykdommer - agranulocytose.

Fra urinsystemet: sjelden - nedsatt nyrefunksjon, proteinuri.

Fra luftveiene: tørr hoste.

Fra reproduksjonssystemet: svært sjelden, når det brukes i høye doser - impotens.

Dermatologiske reaksjoner: svært sjelden, når det brukes i høye doser, hårtap.

Allergiske reaksjoner: sjelden - hudutslett, Quinckes ødem.

Andre: sjelden - hyperkalemi, muskelkramper.

Kontraindikasjoner for bruk

Tidligere angioødem, bilateral stenose i nyrearteriene eller stenose i nyrearterien i en ensom nyre, hyperkalemi, porfyri, samtidig bruk med aliskiren hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (QC Innflytelse på evnen til å kjøre biler og mekanismer

Det må utvises forsiktighet når du kjører eller utfører annet arbeid som krever økt oppmerksomhet, som svimmelhet er mulig, spesielt etter at du har tatt den første dosen enalapril.

Narkotikahandel

Ved samtidig bruk med immunsuppressiva, cytostatika, øker risikoen for å utvikle leukopeni.

Ved samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (inkludert spironolakton, triamteren, amilorid), kan kaliumpreparater, saltsubstitutter og kosttilskudd som inneholder kalium, utvikle hyperkalemi (spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon), fordi ACE-hemmere reduserer innholdet av aldosteron, noe som fører til en oppbevaring av kalium i kroppen mot bakgrunnen for å begrense utskillelsen av kalium eller det ekstra inntaket i kroppen..

Ved samtidig bruk av opioide smertestillende midler og bedøvelsesmidler forbedres den antihypertensive effekten av enalapril..

Med samtidig bruk av "loop" diuretika, tiaziddiuretika, forbedres den antihypertensive effekten. Det er en risiko for å utvikle hypokalemi. Økt risiko for nedsatt nyrefunksjon.

Ved samtidig bruk med azatioprin kan anemi utvikles, noe som skyldes hemming av aktiviteten til erytropoietin under påvirkning av ACE-hemmere og azatioprin..

Et tilfelle av anafylaktisk reaksjon og hjerteinfarkt ved bruk av allopurinol hos en pasient som får enalapril er beskrevet.

Acetylsalisylsyre i høye doser kan redusere den antihypertensive effekten av enalapril.

Det er ikke definitivt fastslått om acetylsalisylsyre reduserer den terapeutiske effekten av ACE-hemmere hos pasienter med kranspulsår og hjertesvikt. Arten av denne interaksjonen avhenger av sykdomsforløpet..

Acetylsalisylsyre, ved å hemme COX og prostaglandinsyntese, kan forårsake vasokonstriksjon, noe som fører til en reduksjon i hjertevolum og forverring av tilstanden til pasienter med hjertesvikt som får ACE-hemmere.

Ved samtidig bruk av betablokkere, metyldopa, nitrater, kalsiumkanalblokkere, hydralazin, prazosin, er det mulig å øke den antihypertensive effekten..

Ved samtidig bruk med NSAIDs (inkludert indometacin) avtar den antihypertensive effekten av enalapril, tilsynelatende på grunn av inhibering av prostaglandinsyntese under påvirkning av NSAIDs (som antas å spille en rolle i utviklingen av den hypotensive effekten av ACE-hemmere). Risikoen for å utvikle nedsatt nyrefunksjon øker; sjelden hyperkalemi.

Ved samtidig bruk av insulin, kan hypoglykemiske midler, sulfonylureaderivater, hypoglykemi utvikles.

Ved samtidig bruk av ACE-hemmere og interleukin-3 er det en risiko for å utvikle arteriell hypotensjon.

Ved samtidig bruk med klozapin rapporteres det om utvikling av synkope.

Når det brukes samtidig med klomipramin, er det rapportert om en økning i virkningen av klomipramin og utvikling av toksiske effekter..

Ved samtidig bruk med co-trimoxazol er tilfeller av hyperkalemi beskrevet.

Ved samtidig bruk med litiumkarbonat øker konsentrasjonen av litium i blodserumet, noe som er ledsaget av symptomer på litiumforgiftning.

Når den brukes samtidig med orlistat, reduseres den antihypertensive effekten av enalapril, noe som kan føre til en betydelig økning i blodtrykket, utviklingen av en hypertensiv krise.

Det antas at med samtidig bruk med prokainamid er det mulig å øke risikoen for å utvikle leukopeni.

Ved samtidig bruk med enalapril reduseres effekten av legemidler som inneholder teofyllin.

Det er rapporter om utvikling av akutt nyresvikt hos pasienter etter nyretransplantasjon når de brukes samtidig med syklosporin.

Ved samtidig bruk med cimetidin øker T 1/2 av enalapril og konsentrasjonen i blodplasma øker.

Det antas at det er mulig å redusere effektiviteten av antihypertensiva når de brukes samtidig med erytropoietiner.

Ved samtidig bruk med etanol øker risikoen for å utvikle arteriell hypotensjon.

Enalapril (5 mg)

Bruksanvisning

  • Russisk
  • қazaқsha

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

5 mg og 10 mg tabletter

Sammensetning

Én tablett inneholder

virkestoff - enalaprilmaleat 5 mg eller 10 mg,

hjelpestoffer: laktosemonohydrat, povidon, potetstivelse, talkum, magnesiumstearat.

Beskrivelse

Tabletter, hvite eller hvite med en gulaktig glans, flatsylindriske, med skår og avfasning.

Farmakoterapeutisk gruppe

Legemidler som påvirker renin-angiotensinsystemet. Angiotensin-angiotensin-converting enzym (ACE). ACE-hemmere. Enalapril.

ATX-kode С09АА02

Farmakologiske egenskaper

Farmakokinetikk

Etter oral administrering absorberes ca. 60% av legemidlet, mat påvirker ikke absorpsjonen av enalapril. Etter inntak av en dose på 10 mg er tiden for å nå maksimal konsentrasjon i blodplasma 1 time, og nivået er 200-400 ng / ml. Etter absorpsjon gjennomgår det presystemisk metabolisme i leveren med dannelse av aktiv enalaprilat. Enalaprilat passerer lett gjennom histohematogene barrierer (unntatt blod-hjerne-barrieren), krysser morkaken og finnes i fostervev. Halveringstiden for enalapril er 2 timer. Etter påføring i en dose på 20 mg er den maksimale konsentrasjonen av enalaprilat i blodplasma 70-100 ng / ml og oppnås etter 3-4 timer. Terapeutisk konsentrasjon av enalaprilat i blodplasma er 10-100 ng / ml. Det binder seg til plasmaproteiner med 50%. Halveringstiden for enalaprilat er 8-11 timer. 60% av den dosen som tas (20% i form av enalapril og 40% i form av enalaprilat) elimineres i urinen og 33% gjennom tarmene (6% i form av enalapril og 27% som enalaprilat). Innen 24 timer elimineres omtrent 90% av dosen. Ved alvorlig kronisk nyresvikt (kreatinclearance mindre enn 30 ml / min), reduseres eliminasjonen av enalaprilat, og plasmanivået øker 13 ganger, legemiddelakkumulering oppstår når kreatinclearance er mindre enn 10 ml / min. Fjernet ved hemodialyse og peritonealdialyse.

Farmakodynamikk

Enalapril har en hypotensiv, vasodilatatorisk og kardiobeskyttende effekt.

Enalapril hemmer aktiviteten til det angiotensin-konverterende enzymet (ACE). Som et resultat avtar dannelsen av angiotensin II, utskillelsen av aldosteron stimuleres. Forhindrer nedbrytning av bradykinin og forbedrer den vasodilaterende effekten på bradykininreseptorer av B2-type.

Som et resultat av bruken av enalapril i blodplasmaet, reduseres nivået av vasokonstriktorhormoner; øker nivået av bradykinin, prostaglandin E2 og prostacyklin, endotelial avslappende faktor og atriell natriurittisk peptid.

Enalapril forårsaker utvidelse av arterielle kar og senker blodtrykket. Ved innføring av enalapril utvikler den hypotensive effekten 1 time etter administrering, når maksimalt 6 timer og varer i omtrent 24 timer. Hos overvektige personer kan det hende at enalapril må tas i flere uker for å oppnå et optimalt stabilt blodtrykksnivå. Enalapril bremser utviklingen av hypertrofi og fibrose i arterieveggen. På grunn av den vasodilaterende effekten reduserer enalapril den totale perifere vaskulære motstanden (etterbelastning på myokardiet), trykket av kile i lungekapillærene (forhåndsbelastning på myokardiet), motstanden i lungekarene og øker hjertevolumet. Ved langvarig bruk reduserer det alvorlighetsgraden av hjerteinfarkt, forhindrer progresjon av hjertesvikt og bremser utviklingen av utvidelse av venstre ventrikkel (kardiobeskyttende effekt).

Indikasjoner for bruk

- kronisk hjertesvikt (som en del av kombinasjonsbehandling)

- forebygging av symptomatisk hjertesvikt hos pasienter med asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (venstre ventrikkelutkastfraksjon

Enalapril

Sammensetning

Tablettene inneholder den aktive ingrediensen enalapril i mengden 5, 10, 20 mg, samt hjelpestoffer: gelatin, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, magnesiumkarbonat og krospovidon.

Slipp skjema

Tabletter med 10 stykker i en blisterpakning, 2 blisterpakninger i en pakke.

Produsert av forskjellige farmasøytiske selskaper, som et resultat av at navnet på selskapet blir lagt til navnet på det aktive stoffet i stoffets navn, for eksempel: Enalapril-Health.

farmakologisk effekt

Medisinen senker trykket, utvider blodkarets lumen, har en kardiobeskyttende og natriuretisk effekt. Legemidlet tilhører gruppen angiotensinkonverterende enzymhemmere.

Farmakologisk gruppe: ACE-hemmere.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

I følge merknaden er virkningsmekanismen inhibering av angiotensin-converting enzym (ACE) av Enalapril, hvorfra en reduksjon i biosyntese av angiotepsin II fører til vasodilatasjon, produksjon av PGE2 og bradykinin, som er kraftige vasodilatatorer.

Hos pasienter med hjertesvikt ved langvarig bruk (6 måneder eller mer), er det en økning i hjertets toleranse for fysisk aktivitet, hjertets størrelse avtar og antall dødsfall avtar. Under virkningen av medikamentet losses lungesirkulasjonen, trykket i lungekapillærene synker, den systemiske vaskulære motstanden reduseres, hjertevolumet øker (hjertefrekvensen øker ikke).

Absorpsjonen av legemidlet Enalapril når 60%, uavhengig av inntak og tilgjengelighet av mat i mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon av det aktive stoffet enalaprilat er notert 1 time etter påføring. I leveren blir det biotransformert til enalaprilat. Det krysser lett morkaken, histohematogene barrierer. Det utskilles av nyrene. Den hypotensive effekten registreres 1 time etter injeksjonen av medisiner, varer en dag. Det tar flere uker med regelmessig inntak av Enalapril for å oppnå optimale BP-resultater.

Indikasjoner for bruk av Enalapril

Fra hvilke tabletter Enalapril?

Indikasjoner for bruk av Enalapril er som følger: hypertensjon, Raynauds sykdom, hjertesvikt, symptomatisk arteriell hypertensjon, diabetisk nefropati, sklerodermi, sekundær hyperaldosteronisme. Enalapril er foreskrevet som en del av kompleks terapi ved behandling av anstrengt angina, hjerteinfarkt, kronisk nyresvikt. Bruk piller for høyt trykk.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor ACE-hemmere, nyrearteriestenose, azotemi, hyperaldosteronisme, hyperkalemi, nedsatt nyrefunksjon, Quinckes ødem (arvelig), aortastenose, barndom. Enalapril er ikke foreskrevet for gravide kvinner.

Bivirkninger

Legemidlet har følgende bivirkninger: økt tretthet, svimmelhet, hodepine, kramper, nervøsitet, søvnløshet, glossitt, tinnitus, tørr hoste, kvalme, ortostatisk hypotensjon, hjertebank, dyspeptiske lidelser, proteinuri, impotens, abnormiteter i leveren, nyrer, hyperkalemi, Quinckes ødem, nøytropeni, økte nivåer av bilirubin i blodet, hårtap, smerter i hjertet, økt konsentrasjon av levertransaminaser.

Enalapril tabletter, bruksanvisning (måte og dosering)

Legemidlet tas oralt. Den opprinnelige dosen er 5 mg per dag, legemidlet tas en gang daglig. Med patologi i nyresystemet, som tar diuretika, reduseres dosen til 2,5 mg. For å oppnå effekten, avhengig av individuelle egenskaper, kan dosen av stoffet økes til 10-40 mg per dag (kan deles i 2 doser).

Instruksjoner for bruk av Enalapril Hexal

Legemidlet brukes uavhengig av matinntak.

Ved arteriell hypertensjon bør 5 mg enalaprilmaleat tas om morgenen. Vedlikeholdsdosen er 10 mg. Ikke ta mer enn 40 mg av legemidlet per dag.

Med kronisk hjertesvikt, ta 2,5 mg av medisinen om morgenen. Vedlikeholdsdosen er 5-10 mg. Ikke ta mer enn 20 mg av legemidlet per dag.

For venstre ventrikkel dysfunksjon, ta 2,5 mg to ganger daglig. Vedlikeholdsdosen er 10 mg to ganger daglig.

Hvordan ta i tilfelle nyreproblemer? I denne situasjonen, bruk 2,5 mg per dag. Vedlikeholdsdosen er vanligvis 5-10 mg. Maksimal dose er 20 mg per dag.

Bruksanvisning Enalapril Acri

Når som helst. Ta først 2,5–5 mg hver 24. time. Vedlikeholdsdosen er 10–20 mg hver 24. time. Maksimal dose er 40 mg for 1-2 doser.

Instruksjoner for Enalapril FPO

Samme dosering som for forrige medikament.

Ordning for å ta Enalapril N

1-2 tabletter hver 24. time, uavhengig av matinntak.

Overdose

Overdreven blodtrykksfall, hjerteinfarkt, hjerneslag, tromboemboliske komplikasjoner som et resultat av en kraftig reduksjon i blodtrykket. Behandling: intravenøs administrering av NaCl (isotonisk løsning). Det er ingen spesifikk motgift.

Interaksjon

Opptaket av stoffet avhenger ikke av matinntaket. Når det tas samtidig med beta-adrenerge reseptorblokkere, forsterker nitrater, metyldopa, kalsiumantagonister, Prazosin, hydralaziner, Enalapril den hypotensive effekten. Cimetidin øker stoffets T1 / 2. NSAIDs øker nefrotoksisiteten, reduserer effektiviteten av Enalapril. Kaliumpreparater og kaliumsparende diuretika når de tas sammen med medisiner fører til hyperkalemi. Enalapril reduserer halveringstiden for teofyllin, reduserer klarering av litium. Legemidlet interagerer ikke med hjerteglykosider.

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

Ved temperaturer opp til 25 grader Celsius på et tørt sted utenfor barns rekkevidde.

Holdbarhet

Ikke mer enn 3 år.

spesielle instruksjoner

I løpet av de første timene av inntak kan Enalapril føre til en markert reduksjon i blodtrykket. Dette er spesielt tydelig hos personer som tar et antihypertensivt middel for første gang, hos pasienter med kronisk nyresvikt, alvorlig hjertesvikt, hypovolemi, hyponatremi. For å forhindre en kraftig reduksjon i blodtrykket, avbrytes diuretika og et saltfritt kosthold 2-3 dager før du tar Enalapril. Med utviklingen av angioødem i ansiktet, nakken, er det nødvendig å slutte å ta medisiner, foreskrive antihistaminer. I alvorlige tilfeller utføres intubasjon og trakeotomi. Det anbefales ikke å foreskrive kaliumsparende diuretika samtidig. Det er nødvendig å regelmessig overvåke hemostase. Enalapril er ikke foreskrevet for kvinner som planlegger graviditet.

Legemidlet er registrert av WHO på grunnlag av informasjonen i Vidal-katalogen.

Brukes ofte med hydroklortiazid som et kombinasjonsmedisin.

Oppskrift på latin: Tab. Enalaprili 0,01

Enalapril

Apotekers handling

En ACE-hemmer er et antihypertensivt medikament, virkningsmekanismen er assosiert med en reduksjon i dannelsen av angiotensin II fra angiotensin I, en reduksjon i konsentrasjonen som fører til en direkte reduksjon i sekresjonen av aldosteron. Samtidig reduseres OPSS, systolisk og diastolisk blodtrykk, etter- og forbelastning på hjerteinfarkt. Det utvider arteriene i større grad enn venene, mens det ikke er noen refleksøkning i hjertefrekvensen. Reduserer nedbrytningen av bradykinin, øker syntesen av Pg. Den antihypertensive effekten er mer uttalt med en høy reninkonsentrasjon i plasma enn med en normal eller redusert. En reduksjon i blodtrykket innenfor det terapeutiske området påvirker ikke hjernens sirkulasjon; blodstrømmen i hjerneårene holdes på et tilstrekkelig nivå og på bakgrunn av redusert blodtrykk. Styrker koronar og nyre blodstrøm. Ved langvarig bruk reduseres hypertrofi av LV-myokardiet og myofibril av veggene i arteriene av den resistive typen, forhindrer progresjon av CHF og bremser utviklingen av LV-utvidelse. Forbedrer blodtilførselen til det iskemiske myokardiet. Reduserer blodplateaggregering. Det forlenger forventet levealder hos pasienter med CHF, reduserer utviklingen av LV-dysfunksjon hos pasienter med hjerteinfarkt uten kliniske manifestasjoner av HF. Har litt vanndrivende effekt. Reduserer intraglomerulær hypertensjon, reduserer utviklingen av glomerulosklerose og risikoen for CRF. Enalapril er et "prodrug": som et resultat av hydrolysen dannes enalaprilat som hemmer ACE. Tiden for hypotensiv effekt når den tas oralt, er 1 time, den når maksimum etter 4-6 timer og varer opptil 24 timer. Hos noen pasienter er det nødvendig for behandling i flere uker for å oppnå et optimalt blodtrykksnivå. Med CHF observeres en merkbar klinisk effekt ved langvarig behandling - 6 måneder eller mer.

Farmakokinetikk

Etter oral administrasjon er absorpsjonen 60%. Matinntak påvirker ikke absorpsjonen. I leveren metaboliseres den til å danne den aktive metabolitten til enalaprilat, som er en mer effektiv ACE-hemmer enn enalapril. Forbindelsen med plasmaproteiner av enalaprilat er 50-60%. TCmax for enalapril - 1 time, enalaprilat - 3-4 timer. Enalaprilat passerer lett gjennom histohematogene barrierer, unntatt BBB, en liten mengde krysser morkaken og over i morsmelken. T1 / 2 av enalaprilat - 11 timer. Det utskilles hovedsakelig av nyrene - 60% (20% - i form av enalapril og 40% - i form av enalaprilat), gjennom tarmene -33% (6% - i form av enalapril og 27% - i form av enalaprilat)... Fjernet ved hemodialyse (flyt 62 ml / min) og peritonealdialyse.

Indikasjoner

Arteriell hypertensjon (symptomatisk, renovaskulær, inkludert med sklerodermi, etc.),
CHF I-III st.;
forebygging av koronar iskemi hos pasienter med LV-dysfunksjon,
asymptomatisk LV-dysfunksjon.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor enalapril eller andre ACE-hemmere, graviditet, amming.
Forsiktig. En historie med angioødem under behandling med ACE-hemmere, arvelig eller idiopatisk angioødem, aortastenose, cerebrovaskulære sykdommer (inkludert cerebrovaskulær insuffisiens), koronararteriesykdom, koronarinsuffisiens, alvorlige autoimmune systemiske sykdommer i bindevevet (inkludert, sklerodermi), hemming av benmargshematopoiesis, diabetes mellitus, hyperkalemi, bilateral stenose i nyrearteriene, stenose i arterien til en enkelt nyre, tilstand etter nyretransplantasjon, nyre- og / eller leversvikt, diett med begrenset Na +, forhold ledsaget av en reduksjon i BCC (inkl. diaré, oppkast), alderdom, alder opp til 18 år (sikkerhet og effekt er ikke undersøkt).

Dosering

Inne, uavhengig av matinntak.
Når monoterapi av arteriell hypertensjon - en startdose på 5 mg 1 gang per dag. Hvis det ikke er noen effekt etter 1-2 uker, økes dosen med 5 mg. Etter startdosen skal pasientene være under medisinsk tilsyn i 2 timer og ytterligere 1 time til blodtrykket stabiliseres. Om nødvendig og tilstrekkelig godt tolerert, kan dosen økes til 40 mg / dag i 1-2 doser. Etter 2-3 uker bytter de til en vedlikeholdsdose på 10-40 mg / dag, fordelt på 1-2 doser. Ved moderat hypertensjon er den gjennomsnittlige daglige dosen ca. 10 mg. Maksimal daglig dose av legemidlet er 40 mg.
Ved forskrivning til pasienter som samtidig får diuretika, bør diuretikabehandling avbrytes 2-3 dager før utnevnelse av enalapril. Hvis dette ikke er mulig, bør startdosen med enalapril være 2,5 mg / dag.
Pasienter med hyponatremi (konsentrasjon av Na + i blodserum mindre enn 130 mmol / L) eller konsentrasjon av kreatinin i blodserum på mer enn 0,14 mmol / L startdose - 2,5 mg en gang daglig.
Renovaskulær hypertensjon: startdose - 2,5-5 mg / dag. Maksimal daglig dose er 20 mg.
Ved alvorlig arteriell hypertensjon er intravenøs administrering mulig (se Enalaprilat), kun utført på sykehusmiljø. I CHF er startdosen 2,5 mg en gang, deretter økes dosen med 2,5-5 mg hver 3.-4. Dag i samsvar med den kliniske responsen til den maksimalt tolererte dosen (avhengig av blodtrykk), men ikke høyere enn 40 mg / dag, en gang, eller i 2 trinn. Hos pasienter med lavt systolisk blodtrykk (mindre enn 110 mm Hg), bør behandlingen startes med en dose på 1,25 mg. Dosevalg bør utføres innen 2-4 uker eller mindre. Gjennomsnittlig vedlikeholdsdose er 5-20 mg / dag for 1-2 doser. Eldre har oftere en mer uttalt hypotensiv effekt og en forlengelse av varigheten av legemidlets virkning, som er forbundet med en reduksjon i hastigheten på eliminering av enalapril, derfor er den anbefalte startdosen for eldre 1,25 mg.
Med asymptomatisk LV-dysfunksjon - 2,5 mg 2 ganger daglig. Dosen justeres med tanke på toleransen opp til 20 mg / dag, delt inn i 2 doser.
Ved kronisk nyresvikt oppstår kumulasjon når filtreringen synker mindre enn 10 ml / min. Med CC 80-30 ml / min er dosen vanligvis 5-10 mg / dag, CC 30-10 ml / min - 2,5-5 mg / dag, mindre enn 10 ml / min - 1,25-2,5 mg / dag bare på dialysedager.
Varigheten av behandlingen avhenger av effektiviteten av behandlingen. Hvis blodtrykksfallet er for uttalt, reduseres dosen av stoffet gradvis.

Bivirkninger

Fra CVS: overdreven reduksjon i blodtrykk, ortostatisk kollaps, sjelden - brystsmerter, angina pectoris, hjerteinfarkt (vanligvis assosiert med en markant reduksjon i blodtrykk), arytmier (atriell brady eller takykardi, atrieflimmer), hjertebank, tromboembolisme i grenene av lungearterien.
Fra nervesystemet: svimmelhet, besvimelse, hodepine, svakhet, søvnløshet, angst, forvirring, tretthet, døsighet (2-3%), svært sjelden når det brukes i høye doser - nervøsitet, depresjon, parestesi. Fra sansene: forstyrrelser i vestibulært apparat, hørsels- og synsforstyrrelser, tinnitus.
Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, nedsatt appetitt, dyspeptiske lidelser (kvalme, diaré eller forstoppelse, oppkast, magesmerter), tarmobstruksjon, pankreatitt, nedsatt leverfunksjon og galleutskillelse, hepatitt, gulsott. Luftveiene: uproduktiv "tørr" hoste, interstitiell lungebetennelse, bronkospasme, kortpustethet, rhinoré, faryngitt. Allergiske reaksjoner: hudutslett, angioødem i ansiktet, tynntarm (veldig sjelden), ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode, dysfoni, eksfoliativ dermatitt, eksudativ erytem multiforme (inkludert Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), pemphigus (pemphigus), pruritus, urtikaria, lysfølsomhet, serositis, vaskulitt, myositis, artralgi, artritt, stomatitt, glossitt.
Fra laboratoriets parametere: hyperkreatininemi, økt urea-konsentrasjon, økt aktivitet av "hepatiske" transaminaser, hyperbilirubinemi, hyperkalemi, hyponatremi, redusert Hb og hematokrit, økt ESR, trombocytopeni, nøytropeni, agranulocytose (hos pasienter med autoimmune sykdommer), eosinofili. Fra urinveiene: nedsatt nyrefunksjon, proteinuri.
Andre: alopecia, nedsatt libido, "hetetokter" av blod i ansiktet. Tilfeller av hypoglykemi er rapportert hos pasienter med diabetes mellitus som tok insulin og orale hypoglykemiske legemidler..
Overdose. Symptomer: overdreven reduksjon i blodtrykk, opp til utvikling av kollaps, hjerteinfarkt, akutt cerebrovaskulær ulykke eller tromboemboliske komplikasjoner; kramper, dumhet.
Behandling: pasienten overføres til en vannrett stilling med lavt hodegjerde. I milde tilfeller er gastrisk skylning og inntak av saltoppløsning, i mer alvorlige tilfeller, indikert tiltak for å stabilisere blodtrykket: intravenøs administrering av 0,9% NaCl-oppløsning, plasmasubstitutter, om nødvendig, intravenøs administrering av angiotensin II, hemodialyse (eliminasjonshastighet for enalaprilat - 62 ml / min).

Interaksjon

Forbedrer effekten av etanol, reduserer utskillelsen av Li +. Svekker effekten av legemidler som inneholder teofyllin.
Den antihypertensive effekten reduseres av NSAIDs, inkl. selektive hemmere av COX-2, østrogener; forsterke - diuretika, andre antihypertensive stoffer (betablokkere, metyldopa, nitrater, BMCC, hydralazin, prazosin), legemidler til generell anestesi, etanol.
Kaliumsparende diuretika og kaliumholdige medikamenter øker risikoen for å utvikle hyperkalemi.
Legemidler som forårsaker undertrykkelse av beinmarg øker risikoen for nøytropeni og / eller agranulocytose.
Ved samtidig bruk av ACE-hemmere og gullpreparater for parenteral bruk (natriumurotiomalat) er et symptomkompleks beskrevet, inkludert ansiktsspyling, kvalme, oppkast og reduksjon i blodtrykk.
Samtidig bruk med insulin og orale hypoglykemiske legemidler øker risikoen for hypoglykemi.
Immunosuppressiva, allopurinol, cytostatika øker hematoksisiteten.

spesielle instruksjoner

Forsiktighet må utvises ved forskrivning til pasienter med redusert BCC (som et resultat av vanndrivende behandling, med begrensning av saltinntak, hemodialyse, diaré og oppkast) - risikoen for en plutselig og uttalt reduksjon i blodtrykket økes etter bruk av til og med startdosen av en ACE-hemmer. Forbigående hypotensjon er ikke en kontraindikasjon for å fortsette behandlingen med legemidlet etter BP-stabilisering. Ved gjentatt uttalt blodtrykksreduksjon, bør dosen reduseres eller legemidlet avbrytes. Med utviklingen av en overdreven reduksjon i blodtrykket, overføres pasienten til en horisontal stilling med lavt hodegjerde, om nødvendig administreres 0,9% NaCl-oppløsning og plasmasubstituerende medisiner.
Bruk av høytflytende dialysemembraner (inkludert AN69) øker risikoen for å utvikle en anafylaktisk reaksjon. Korrigering av doseringsregimet på dager uten dialyse bør utføres avhengig av nivået på blodtrykket.
Før og under behandling med ACE-hemmere er det nødvendig å kontrollere blodtrykk, blodparametere (Hb, K +, kreatinin, urea, aktivitet av "leverenzymer"), protein i urinen.
Pasienter med dekompensert CHF, iskemisk hjertesykdom og cerebrovaskulær sykdom bør overvåkes nøye, der en kraftig reduksjon i blodtrykket kan føre til hjerteinfarkt, hjerneslag eller nedsatt nyrefunksjon. Plutselig kansellering av behandlingen fører ikke til abstinenssyndrom (en kraftig økning i blodtrykk).
Hos pasienter med angioødemutvikling, er det en økt risiko for utvikling når de tar ACE-hemmere. For nyfødte og spedbarn som har blitt eksponert for intrauterin eksponering for ACE-hemmere, anbefales det å overvåke nøye for påvisning av en uttalt reduksjon i blodtrykk, oliguri, hyperkalemi og nevrologiske forstyrrelser mulig på grunn av reduksjon i nyre- og hjerneblodstrøm med reduksjon i blodtrykk forårsaket av ACE-hemmere. Med oliguria er det nødvendig å opprettholde blodtrykk og nyreperfusjon ved å innføre passende væsker og vasokonstriktor medisiner.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør en enkelt dose reduseres eller intervallene mellom dosene økes.
Før du undersøker funksjonene til biskjoldbruskkjertlene, bør enalapril avbrytes.
Forsiktighet bør utvises når du trener eller i varmt vær (fare for dehydrering og overdreven reduksjon i blodtrykket på grunn av en reduksjon i BCC).
Før kirurgi (inkludert tannbehandling), bør kirurgen / anestesilegen advares om bruk av ACE-hemmere.
I løpet av behandlingsperioden må det utvises forsiktighet når du kjører bil og deltar i andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner (svimmelhet er mulig, spesielt etter å ha tatt den første dosen av en ACE-hemmer hos pasienter som tar vanndrivende medisiner).

Enalapril

Innhold

  • Strukturell formel
  • Latinsk navn på stoffet Enalapril
  • Farmakologisk gruppe av stoffet Enalapril
  • Karakterisering av stoffet Enalapril
  • Farmakologi
  • Påføring av stoffet Enalapril
  • Kontraindikasjoner
  • Begrensninger for bruk
  • Påføring under graviditet og amming
  • Bivirkninger av stoffet Enalapril
  • Interaksjon
  • Overdose
  • Administrasjonsvei
  • Forholdsregler for Enalapril
  • Interaksjoner med andre aktive ingredienser
  • Handelsnavn

Strukturell formel

Russisk navn

Stoffets latinske navn er Enalapril

Kjemisk navn

(S) -1- [N- [1- (Etoksykarbonyl) -3-fenylpropyl] -L-alanyl] -L-prolin (og som maleat)

Brutto formel

Farmakologisk gruppe av stoff Enalapril

  • ACE-hemmere

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Karakterisering av stoffet Enalapril

ACE-hemmer relatert til legemidler som påvirker RAAS. Avledet fra aminosyrene L-alanin og L-prolin.

Farmakologi

Farmakodynamikk

Et antihypertensivt middel, som brukes til å behandle essensiell hypertensjon (primær arteriell hypertensjon av hvilken som helst alvorlighetsgrad) og renovaskulær hypertensjon, både i monoterapi og i kombinasjon med andre antihypertensiva, spesielt diuretika. Enalapril brukes også til å behandle eller forhindre utvikling av hjertesvikt.

Etter oral administrering absorberes enalapril raskt og hydrolyseres til enalaprilat, som er en svært spesifikk og langtidsvirkende ACE-hemmer som ikke inneholder en sulfhydrylgruppe.

ACE (peptidyldipeptidase A) katalyserer omdannelsen av angiotensin I til vasopressorpeptidet angiotensin II. Inhibering av ACE fører til en reduksjon i konsentrasjonen av angiotensin II i blodplasmaet, noe som medfører en økning i plasmareninaktivitet (på grunn av eliminering av negativ tilbakemelding som respons på frigjøring av renin) og en reduksjon i aldosteronsekresjon. Samtidig reduseres SBP og DBP, OPSS, etter- og forhåndsbelastning på myokardiet.

Enalapril utvider arteriene i større grad enn venene, mens det ikke er noen refleksøkning i hjertefrekvensen.

ACE er identisk med enzymet kininase II, så enalapril kan også blokkere ødeleggelsen av bradykinin, et peptid med en utpreget vasodilaterende effekt. Betydningen av denne effekten i den terapeutiske virkningen av enalapril krever avklaring. Hovedmekanismen for den antihypertensive virkningen av enalapril anses å være undertrykkelse av RAAS-aktiviteten, som spiller en viktig rolle i reguleringen av blodtrykk, men enalapril viser en antihypertensiv effekt selv hos pasienter med arteriell hypertensjon og med redusert plasma reninaktivitet. Den antihypertensive effekten er mer uttalt med høy reninkonsentrasjon enn med normal eller lav.

Bruk av enalapril hos pasienter med arteriell hypertensjon fører til reduksjon i blodtrykk både i stående stilling og i liggende stilling uten signifikant økning i hjertefrekvensen. Symptomatisk ortostatisk (postural) hypotensjon utvikler seg sjelden ved behandling med enalapril.

Effektiv inhibering av ACE-aktivitet utvikler seg vanligvis 2-4 timer etter en enkelt oral dose enalapril. Den antihypertensive effekten utvikler seg innen 1 time, den maksimale blodtrykksnedgangen observeres 4-6 timer etter inntak av enalapril. Handlingens varighet avhenger av dosen. Når du bruker de anbefalte dosene, vedvarer den antihypertensive effekten og den hemodynamiske effekten i 24 timer etter administrering.

Hos noen pasienter kan det kreve flere ukers behandling å oppnå optimal BP-reduksjon. Avbrudd i behandlingen med enalapril forårsaker ikke en kraftig økning i blodtrykket.

Antihypertensiv behandling med enalapril fører til betydelig regresjon av venstre ventrikkelhypertrofi og bevaring av den systoliske funksjonen.

Hos pasienter med essensiell hypertensjon, er en reduksjon i blodtrykket ledsaget av en reduksjon i systemisk vaskulær motstand og en økning i hjertevolum, mens hjertefrekvensen ikke endres eller endres noe..

Etter å ha tatt enalapril, observeres en økning i renal blodstrøm. Samtidig endres ikke GFR, det er ingen tegn på natrium- eller væskeretensjon. Imidlertid øker hastigheten hos pasienter med opprinnelig nedsatt glomerulær filtrering..

Enalapril reduserer intraglomerulær hypertensjon ved å bremse utviklingen av glomerulosklerose og risikoen for å utvikle kronisk nyresvikt.

Langvarig bruk av enalapril hos pasienter med essensiell hypertensjon og nyreinsuffisiens kan føre til forbedret nyrefunksjon, noe som fremgår av en økning i GFR.

Hos pasienter med nyresvikt og diabetes mellitus eller uten det er det en reduksjon i albuminuri, nyreutskillelse av IgG, samt en reduksjon i totalt protein i urinen etter inntak av enalapril..

Ved samtidig bruk av enalapril og tiaziddiuretika observeres en mer uttalt antihypertensiv effekt. Enalapril reduserer eller forhindrer utvikling av hypokalemi forårsaket av å ta tiaziddiuretika.

Enalaprilbehandling er vanligvis ikke forbundet med en uønsket effekt på konsentrasjonen av urinsyre i blodplasmaet.

Enalaprilbehandling er ledsaget av en gunstig effekt på forholdet mellom lipoproteinfraksjoner i blodplasma og ingen effekt eller en gunstig effekt på konsentrasjonen av totalt kolesterol..

Hos pasienter med CHF under behandling med hjerteglykosider og diuretika forårsaker inntak av enalapril en reduksjon i OPSS og blodtrykk. Hjertevolumet øker, mens hjertefrekvensen (vanligvis øker hos pasienter med CHF) synker. Presset til å kile i lungekapillærene avtar også. Treningstoleranse og hjertesvikt, målt etter NYHA-kriteriene, forbedres. Disse effektene blir observert ved langvarig behandling med enalapril.

Hos pasienter med mild til moderat hjertesvikt, reduserer enalapril progresjonen av hjertedilatasjon og hjertesvikt, noe som fremgår av en reduksjon i diastolisk og systolisk volum og en forbedring av fraksjon av venstre ventrikkelutkast.

Ved dysfunksjon i venstre ventrikkel reduserer enalapril risikoen for store iskemiske utfall (inkludert forekomsten av hjerteinfarkt og antall sykehusinnleggelser for ustabil angina).

Enalapril reduserer forekomsten av ventrikulær arytmi hos pasienter med hjertesvikt, selv om de underliggende mekanismene og den kliniske betydningen av denne effekten ikke er kjent.

I CHF observeres en merkbar klinisk effekt ved langvarig behandling i 6 måneder eller mer.

Farmakokinetikk

Suging. Etter oral administrering absorberes enalapril raskt i mage-tarmkanalen. Cmaks enalapril i serum oppnås innen 1 time etter oral administrering. Oral absorpsjon er omtrent 60%. Samtidig matinntak påvirker ikke absorpsjonen av enalapril.

Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril raskt for å danne en aktiv metabolitt av enalaprilat, en sterk ACE-hemmer. Cmaks serum enalaprilat observeres omtrent 4 timer etter inntak av en dose enalapril. Varigheten av absorpsjon og hydrolyse av enalapril er lik for forskjellige anbefalte terapeutiske doser. Hos friske frivillige med normal nyrefunksjon Css Enalaprilat i blodserum oppnås 4 dager fra begynnelsen av inntaket av enalapril.

Fordeling. Innen området terapeutiske doser overstiger ikke bindingen av enalaprilat til plasmaproteiner i blodet 60%.

Enalaprilat trenger lett gjennom de histohematologiske barrierer, unntatt BBB, en liten mengde trenger gjennom GPB og inn i morsmelk..

Metabolisme. Det er ingen data om andre signifikante metaboliseringsveier for enalapril, bortsett fra hydrolyse til enalaprilat. Hastigheten for hydrolyse av enalapril kan reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon uten å redusere den terapeutiske effekten.

Ekskresjon. Utskillelse av enalaprilat utføres hovedsakelig av nyrene - 60% (20% - uendret og 40% - i form av enalaprilat), gjennom tarmene - 33% (6% - uendret og 27% - i form av enalaprilat). Hovedmetabolittene som påvises i urinen er enalaprilat, som er omtrent 40% av dosen som tas, og uendret enalapril. Det er ingen data om andre metabolitter av enalapril. Konsentrasjonsprofilen til enalaprilat i blodplasma har en lang sluttfase, tilsynelatende på grunn av dens binding til ACE. T1/2 enalaprilata ca 11 timer.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt nyrefunksjon. AUC for enalapril og enalaprilat øker hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Hos pasienter med mild til moderat nyresvikt (Cl kreatinin 40-60 ml / min) etter inntak av enalapril i en dose på 5 mg 1 gang per dag, er likevekt AUC-verdien av enalaprilat omtrent 2 ganger høyere enn hos pasienter med uendret nyrefunksjon.

Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (Cl kreatinin ≤30 ml / min), etter gjentatt bruk av enalapril, øker AUC-verdien av enalaprilat ca. 8 ganger, T1/2 øker og når Css dveler.

Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hjelp av hemodialyse. Hemodialyseklarering er 62 ml / min (1,03 ml / s).

Amming. Etter en enkelt oral administrering av enalapril i en dose på 20 mg til pasienter i postpartumperioden, var gjennomsnittlig Cmaks enalapril i morsmelk er 1,7 mcg / l (0,54-5,9 mcg / l) 4-6 timer etter administrering. Gjennomsnitt Cmaks enalaprilat er 1,7 mcg / l (1,2-2,3 mcg / l) og observeres på forskjellige tidspunkter innen 24 timer etter administrering. Tatt i betraktning dataene om maksimale konsentrasjoner i morsmelk, er det estimerte maksimale inntaket av enalapril av et ammende spedbarn 0,16% av dosen beregnet med tanke på mors kroppsvekt.

Etter å ha tatt enalapril oralt i en dose på 10 mg 1 gang daglig i 11 måneder, har Cmaks enalapril i morsmelk er 2 μg / l 4 timer etter administrering, enalaprilat - 0,75 μg / l ca. 9 timer etter administrering. Gjennomsnittlig konsentrasjon i morsmelk innen 24 timer etter inntak av enalapril er 1,44 mcg / l og enalaprilat - 0,63 mcg / l.

Påføring av stoffet Enalapril

Essensiell hypertensjon av hvilken som helst alvorlighetsgrad; renovaskulær hypertensjon; hjertesvikt, uansett alvorlighetsgrad (hos pasienter med kliniske manifestasjoner av hjertesvikt, er enalapril også indikert for å øke pasientens overlevelse, redusere sykdomsutviklingen, redusere hyppigheten av sykehusinnleggelser for hjertesvikt); forebygging av utvikling av klinisk signifikant hjertesvikt (hos pasienter uten kliniske symptomer på hjertesvikt med dysfunksjon i venstre ventrikkel, er enalapril indisert for å redusere utviklingen av kliniske manifestasjoner av sykdommen, redusere hyppigheten av sykehusinnleggelser for hjertesvikt); forebygging av koronar iskemi hos pasienter med venstre ventrikkel dysfunksjon for å redusere forekomsten av hjerteinfarkt, redusere hyppigheten av sykehusinnleggelser for ustabil angina.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor enalapril eller andre ACE-hemmere; en historie med angioødem assosiert med tidligere bruk av ACE-hemmere, samt arvelig eller idiopatisk angioødem; samtidig bruk med aliskiren eller aliskirenholdige legemidler hos pasienter med diabetes mellitus og / eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se "Interaksjon"); alder opp til 18 år (sikkerhet og effekt er ikke undersøkt); graviditet og ammingsperioden; arvelig laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom.

Begrensninger for bruk

Bilateral stenose i nyrearteriene eller stenose i en arterie i en ensom nyre; tilstand etter nyretransplantasjon; aorta eller mitral stenose (med nedsatte hemodynamiske parametere); hypertrofisk obstruktiv kardiomopati; Iskemisk hjertesykdom; cerebrovaskulære sykdommer (inkludert cerebrovaskulær insuffisiens); nyresvikt (Cl kreatinin inkludert sklerodermi, systemisk lupus erythematosus), immunsuppressiv behandling, behandling med allopurinol eller prokainamid, eller en kombinasjon av disse kompliserende faktorene; leversvikt; diabetes; hyperkalemi; samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumpreparater, kaliumholdige erstatninger for bordsalt og litiumpreparater; utføre en LDL-afereseprosedyre ved bruk av dekstransulfat; forverret allergisk historie eller en historie med angioødem; tilstander ledsaget av en reduksjon i BCC (inkludert med vanndrivende behandling, overholdelse av en diett med begrensning av natriumklorid, dialyse, diaré eller oppkast); desensibilisering med et allergen fra hymenoptera gift; hos pasienter i dialyse med høytflytende membraner (for eksempel AN 69®); etter større kirurgiske inngrep eller under generell anestesi; hos pasienter av den svarte rase; høy alder (> 65 år); primær aldosteronisme.

Påføring under graviditet og amming

FDA Action Category - D.

Når graviditet inntreffer, bør enalapril stoppes umiddelbart, med mindre det anses som viktig for moren.

Epidemiologiske data indikerer en mulig teratogen effekt på fosteret til ACE-hemmere i første trimester av svangerskapet. Hvis behandling med en ACE-hemmer ikke er viktig, bør kvinner som planlegger en graviditet bruke andre antihypertensiva som er godkjent under graviditet og som har bevist sikkerhet.

ACE-hemmere kan forårsake sykdom eller død av fosteret eller det nyfødte når de brukes i graviditet II og III. Bruk av ACE-hemmere i disse periodene ble ledsaget av en negativ effekt på fosteret og det nyfødte, inkludert utvikling av arteriell hypotensjon, nyresvikt, hyperkalemi og / eller hypoplasi i hodeskallebenet hos det nyfødte. Prematuritet, intrauterin veksthemming og patent ductus arteriosus (Botallovs) er også rapportert, men det er uklart om disse tilfellene var assosiert med ACE-hemmere. I tilfeller der bruk av en ACE-hemmer under graviditet anses som nødvendig, bør det utføres periodisk ultralyd for å vurdere fostervannindeksen. Hvis det oppdages oligohydramnios, er det nødvendig å slutte å ta enalapril, med mindre bruken anses å være viktig for moren. Imidlertid bør både pasienten og legen være klar over at oligohydramnios utvikler seg med irreversibel skade på fosteret. Hvis ACE-hemmere brukes under graviditet og oligohydramnios utvikler seg, kan avhengig av svangerskapsalderen, en stresstest, en ikke-stresstest eller bestemmelse av fosterets biofysiske profil være nødvendig for å vurdere fostrets funksjonelle tilstand.

Kanskje utviklingen av oligohydramnios skyldes en reduksjon i fosterets nyrefunksjon. Denne komplikasjonen kan føre til kontraktur i ekstremiteter, deformasjon av hodeskallen, inkludert ansiktsdelen, hypoplasi i lungene. Når du bruker enalapril, er det nødvendig å informere pasienten om den potensielle risikoen for fosteret. Nyfødte hvis mødre tok enalapril, bør overvåkes nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi.

Enalapril, som krysser morkaken, kan fjernes delvis fra den nyfødte sirkulasjonen ved bruk av peritonealdialyse; teoretisk kan den fjernes ved utvekslingstransfusjon.

Enalapril og enalaprilat i sporkonsentrasjoner skilles ut i morsmelk. Hvis det er nødvendig å bruke enalapril under amming, bør amming avbrytes.

Bivirkninger av stoffet Enalapril

Forekomsten av bivirkninger er gitt i samsvar med WHO-klassifiseringen: veldig ofte (> 1/10); ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10000, inkludert aplastisk og hemolytisk); sjelden - nøytropeni, redusert hemoglobin- og hematokritnivå, trombocytopeni, agranulocytose, inhibering av benmargshematopoies, pancytopeni, lymfadenopati, autoimmune sykdommer.

Fra siden av metabolisme og underernæring: sjelden - hypoglykemi (se "Forholdsregler").

Fra siden av sentralnervesystemet: veldig ofte - svimmelhet; ofte - hodepine, depresjon; sjelden - forvirring, døsighet, søvnløshet, hyperseksibilitet, parestesi, svimmelhet; sjelden - uvanlige drømmer, søvnforstyrrelser.

Fra siden av hørselsorganet og labyrintiske lidelser: sjelden - tinnitus.

Fra siden av synsorganet: sjelden - tåkesyn.

Fra CVS: ofte - en markert reduksjon i blodtrykk, besvimelse, brystsmerter, hjerterytmeforstyrrelser, angina pectoris, takykardi; sjelden - ortostatisk hypotensjon, hjertebank, hjerteinfarkt eller hjerneslag (muligens på grunn av en kraftig reduksjon i blodtrykket hos høyrisikopasienter) (se "Forholdsregler"); sjelden - Raynauds syndrom.

Fra luftveiene, bryst- og mediastinumorganer: veldig ofte - hoste; ofte - kortpustethet; sjelden - rhinoré, ondt i halsen, heshet, bronkospasme / bronkialastma; sjelden - lungeinfiltrater, rhinitt, allergisk alveolitt / eosinofil lungebetennelse.

Fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - kvalme; ofte - diaré, magesmerter, smakforstyrrelse; sjelden - tarmobstruksjon, pankreatitt, oppkast, dyspepsi, forstoppelse, anoreksi, mageirritasjon, tørrhet i munnslimhinnen, mage og sår i tolvfingertarmen; sjelden - stomatitt / aftaløs sår, glossitt; veldig sjelden - tarmødem.

Fra lever og galleveier: sjelden - leversvikt, hepatitt (hepatocellulær eller kolestatisk), inkludert levernekrose, kolestase (inkludert gulsott).

På den delen av huden og subkutant vev: ofte - overfølsomhetsreaksjoner / angioødem i ansiktet, lemmer, lepper, tunge, stemmefold og / eller strupehode, hudutslett; sjelden - økt svette, kløe i huden, urtikaria, alopecia; sjelden - erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, eksfoliativ dermatitt, pemphigus, erytroderma.

Det er rapportert om utviklingen av et kompleks av symptomer, som kan være ledsaget av noen og / eller alle de listede symptomene: feber, serositis, vaskulitt, myalgi / myositis, artralgi / artritt, en positiv test for antinukleære antistoffer, økt ESR, eosinofili og leukocytose. Hudutslett, lysfølsomhet eller andre hudreaksjoner kan også forekomme.

Fra siden av nyrene og urinveiene: sjelden - nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt, proteinuri; sjelden - oliguri.

Fra det endokrine systemet: frekvensen er ukjent - syndrom med upassende utskillelse av ADH.

Fra kjønnsorganene og brystene: sjelden - erektil dysfunksjon; sjelden - gynekomasti.

Avvik i laboratorie- og instrumentale studier: ofte - hyperkalemi, en økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodserumet; sjelden - hyponatremi, en økning i konsentrasjonen av urea i blodet; sjelden - en økning i aktiviteten til levertransaminaser, en økning i konsentrasjonen av bilirubin i blodserumet.

Generelle lidelser: veldig ofte - asteni; ofte - økt tretthet; sjelden - muskelkramper, rødme i ansiktet, ubehag, feber.

I sjeldne tilfeller, med samtidig bruk av ACE-hemmere (inkludert enalapril) og intravenøs administrering av gullpreparater (natriumurotiomalat), er et symptomkompleks beskrevet, inkludert rødhet i ansiktshuden, kvalme, oppkast og arteriell hypotensjon..

Bivirkninger som ble observert i løpet av perioden etter markedsføring av bruk av enalapril (årsakssammenheng er ikke fastslått): urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjoner, bronkitt, hjertestans, atrieflimmer, herpes zoster, melena, ataksi, tromboembolisme i lungearteriene og hjerteinfarkt, hemolytisk anemi, inkludert tilfeller av hemolyse hos pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel.

Interaksjon

Andre antihypertensiva. Ved samtidig bruk av enalapril og annen antihypertensiv behandling, kan en additiv effekt observeres.

Når du bruker enalapril samtidig med andre antihypertensiva, spesielt med diuretika, kan det sees en økning i den antihypertensive effekten..

Samtidig bruk med betablokkere, metyldopa eller CCB øker alvorlighetsgraden av den antihypertensive effekten.

Samtidig bruk med alfa-, betablokkere og ganglionblokkere bør utføres under nøye medisinsk tilsyn.

Samtidig bruk med nitroglyserin, andre nitrater eller vasodilatatorer forbedrer den antihypertensive effekten.

Serumkalium. Hos pasienter med arteriell hypertensjon som tok enalapril som monoterapi i mer enn 48 uker, var det en økning i serumkalium med gjennomsnittlig 0,2 mmol / l..

Ved samtidig bruk av enalapril med diuretika som forårsaker tap av kaliumioner (tiazid eller loop diuretika), blir hypokalemi forårsaket av virkningen av diuretika vanligvis svekket av effekten av enalapril..

Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi er nyresvikt, diabetes mellitus, samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), samt kaliumholdige tilskudd og salter. Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salter, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en betydelig økning i serumkalium. Om nødvendig bør samtidig bruk av de ovennevnte kaliumholdige eller kaliumøkende medisinene brukes med forsiktighet og regelmessig overvåke serumkaliuminnholdet..

Hypoglykemiske midler. Samtidig bruk av ACE-hemmere og hypoglykemiske midler (insulin, hypoglykemiske legemidler til oral administrering) kan forsterke den hypoglykemiske effekten av sistnevnte med risiko for hypoglykemi. Denne effekten observeres vanligvis oftest i løpet av de første ukene av kombinasjonsbehandling, samt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med diabetes mellitus som tar orale hypoglykemiske legemidler eller insulin, bør blodsukkerkonsentrasjonen overvåkes regelmessig, spesielt i løpet av den første måneden med samtidig bruk med ACE-hemmere..

Litiumpreparater. Som andre legemidler som påvirker natriumutskillelse, kan ACE-hemmere redusere utskillelsen av litium i nyrene, og det er derfor nødvendig med regelmessig bruk av litiumpreparater og ACE-hemmere å regelmessig overvåke konsentrasjonen av litium i blodserumet.

Trisykliske antidepressiva / nevroleptika / generell anestetika. Samtidig bruk av noen bedøvelsesmidler, trisykliske antidepressiva og antipsykotika med ACE-hemmere kan føre til en ytterligere reduksjon i blodtrykket (se "Forholdsregler").

Etanol. Etanol forbedrer den antihypertensive effekten av ACE-hemmere.

Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere. Enalapril kan brukes samtidig med acetylsalisylsyre (som blodplatehindrende middel), trombolytika og betablokkere.

Sympatomimetikk. Sympatomimetika kan redusere den antihypertensive effekten av ACE-hemmere.

NSAIDs. NSAIDs, inkludert selektive COX-2-hemmere, kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensiva. Som et resultat kan den antihypertensive effekten av ARA II- eller ACE-hemmere svekkes når den brukes samtidig med NSAIDs, inkl. med selektive COX-2-hemmere.

Hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre pasienter eller pasienter med dehydrering, inkludert de som tar diuretika), som får NSAID-behandling, inkludert selektive COX-2-hemmere, kan samtidig bruk av ARA II- eller ACE-hemmere forårsake ytterligere forverring av nyrefunksjonen, inkludert utvikling av akutt nyresvikt. Disse effektene er vanligvis reversible, så samtidig bruk av disse legemidlene bør utføres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon..

Dobbel blokade av RAAS. Dobbel blokkering av RAAS ved bruk av ARA II, ACE-hemmere eller aliskiren (reninhemmere) er assosiert med økt risiko for arteriell hypotensjon, synkope, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med monoterapi. Regelmessig overvåking av blodtrykk, nyrefunksjon og blodelektrolytter er nødvendig hos pasienter som tar samtidig enalapril og andre legemidler som påvirker RAAS. Enalapril bør ikke brukes samtidig med legemidler som inneholder aliskiren eller aliskiren, hos pasienter med diabetes mellitus og / eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2).

Samtidig bruk av ACE-hemmere med ARA II hos pasienter med diabetisk nefropati er kontraindisert.

Gullpreparater. I sjeldne tilfeller, med samtidig bruk av gullpreparater for parenteral administrering (natriumurotiomalat) og ACE-hemmere, inkludert enalapril, observeres et symptomkompleks (nitratlignende reaksjoner), inkludert skylling i ansiktet, kvalme, oppkast og arteriell hypotensjon..

MTOR-hemmere. Hos pasienter som samtidig bruker en ACE-hemmer og en hemmer av enzymet mTOR (pattedyrmål for rapamycin - målet for rapamycin i pattedyrceller) (f.eks. Temsirolimus, sirolimus, everolimus), kan behandlingen være ledsaget av en økt risiko for å utvikle angioødem..

Allopurinol, cytostatika og immunsuppressiva. Samtidig bruk med ACE-hemmere kan øke risikoen for å utvikle leukopeni.

Syklosporin. Samtidig bruk med ACE-hemmere kan øke risikoen for hyperkalemi.

Antacida. Kan redusere biotilgjengeligheten til ACE-hemmere.

Teofyllin. Enalapril svekker effekten av legemidler som inneholder teofyllin.

Andre legemidler. Det er ingen klinisk signifikant farmakokinetisk medisininteraksjon mellom enalapril og følgende medisiner: hydroklortiazid, furosemid, digoksin, timolol, metyldopa, warfarin, indometacin, sulindac og cimetidin. Ved samtidig bruk av enalapril og propranolol reduseres konsentrasjonen av enalaprilat i blodserumet, men denne effekten er ikke klinisk signifikant.

Overdose

Symptomer: en markert reduksjon i blodtrykket (begynner ca. 6 timer etter administrering), opp til utviklingen av kollaps, hjerteinfarkt, akutt cerebrovaskulær ulykke eller tromboemboliske komplikasjoner, ubalanse i vann og elektrolyttbalanse, nyresvikt, rask pust, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst, frykt, kramper, hoste, dumhet. Konsentrasjonen av enalaprilat i blodplasma er 100-200 ganger høyere enn etter bruk av terapeutiske doser, ble observert etter oral administrering av henholdsvis 300 og 440 mg enalapril..

Behandling: overfør pasienten til vannrett stilling med lavt hodegjerde. I milde tilfeller er gastrisk skylning og inntak av aktivt kull indikert, i mer alvorlige tilfeller - tiltak rettet mot normalisering av blodtrykk (intravenøs administrering av 0,9% natriumkloridoppløsning, plasmasubstitutter, om nødvendig, intravenøs administrering av katekolaminer), hemodialyse (eliminasjonsrate enalaprilat - 62 ml / min). Pasienter med terapiresistent bradykardi er indisert for plassering av pacemakeren.

Administrasjonsvei

Forholdsregler for Enalapril

Symptomatisk arteriell hypotensjon. Symptomatisk hypotensjon blir sjelden observert hos pasienter med ukomplisert arteriell hypertensjon. Hos pasienter med arteriell hypertensjon som tar enalapril, utvikler arteriell hypotensjon oftere mot bakgrunn av dehydrering, som for eksempel oppstår som et resultat av vanndrivende behandling, begrensning av saltinntak, hos pasienter i dialyse, samt hos pasienter med diaré eller oppkast (se " Bivirkninger "," Interaksjon "). Symptomatisk arteriell hypotensjon forekommer også hos pasienter med hjertesvikt med eller uten nyresvikt.

Arteriell hypotensjon utvikler seg oftere hos pasienter med mer alvorlig hjertesvikt med hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon, der det brukes høyere doser loop-diuretika. Hos disse pasientene bør behandling med enalapril startes under medisinsk tilsyn, noe som bør være spesielt forsiktig når du endrer dosen enalapril og / eller vanndrivende. På samme måte bør pasienter med koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom overvåkes der en overdreven reduksjon i blodtrykket kan føre til utvikling av hjerteinfarkt eller hjerneslag..

Ved utvikling av arteriell hypotensjon, bør pasienten legges ned og om nødvendig administrere en 0,9% natriumkloridoppløsning. Forbigående arteriell hypotensjon når du tar enalapril er ikke en kontraindikasjon for videre bruk og doseøkning. Behandlingen kan fortsette etter at væskevolumet er etterfylt og blodtrykket normalisert.

Hos noen pasienter med hjertesvikt og normalt eller lavt blodtrykk, kan enalapril forårsake en ytterligere reduksjon i blodtrykket. Denne reaksjonen på å ta enalapril er forventet og er ikke en grunn til å stoppe behandlingen. I tilfeller der arteriell hypotensjon blir stabil, bør dosen reduseres og / eller behandling med et vanndrivende middel og / eller enalapril bør avbrytes..

Aorta eller mitral stenose / hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati. Som alle legemidler med vasodilaterende effekt, bør ACE-hemmere forskrives med forsiktighet hos pasienter med obstruksjon av utløpskanalen til venstre ventrikkel..

Nedsatt nyrefunksjon. Hos noen pasienter kan arteriell hypotensjon som utvikler seg etter start av behandling med ACE-hemmere føre til ytterligere forverring av nyrefunksjonen. I noen tilfeller er det rapportert om utvikling av akutt nyresvikt, vanligvis reversibel.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan det være nødvendig å redusere dosen og / eller hyppigheten av å ta enalapril. Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en arterie i en enkelt nyre, ble det observert en økning i konsentrasjonen av urea i blodet og kreatinin i blodserumet. Endringene var vanligvis reversible, og indikatorene vendte tilbake til utgangsverdiene etter avsluttet behandling. Dette endringsmønsteret er mest sannsynlig hos pasienter med nyreinsuffisiens..

Hos noen pasienter som ikke hadde nyresykdom før behandling startet, forårsaket enalapril i kombinasjon med diuretika vanligvis en liten og forbigående økning i urea-konsentrasjonen i blodet og kreatinin i blodserumet. I slike tilfeller kan det være nødvendig med dosereduksjon og / eller uttak av vanndrivende middel og / eller enalapril.

Nyretransplantasjon. Behandling med enalapril anbefales ikke hos pasienter etter nyretransplantasjon på grunn av manglende erfaring med denne bruken.

Leversvikt. Bruk av ACE-hemmere er sjelden forbundet med utvikling av et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant nekrose i leveren, noen ganger med dødelig utfall. Mekanismen for dette syndromet har ikke blitt studert. Hvis det oppstår gulsott eller en betydelig økning i aktiviteten til levertransaminaser oppstår mens du bruker ACE-hemmere, bør enalapril avbrytes, og passende støttende behandling bør foreskrives; pasienten må være under passende tilsyn.

Nøytropeni / agranulocytose. Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er observert hos pasienter som tar ACE-hemmere. Nøytropeni forekommer sjelden hos pasienter med normal nyrefunksjon og ingen andre kompliserende faktorer.

Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med systemiske bindevevssykdommer (systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, etc.) som tar immunsuppressiv behandling, allopurinol eller prokainamid, eller en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt hvis det allerede er nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utvikler alvorlige smittsomme sykdommer, som i noen tilfeller ikke reagerer på intensiv antibiotikabehandling. Hvis enalapril brukes hos slike pasienter, anbefales regelmessig overvåking av antall leukocytter og lymfocytter i blodet, og pasienter bør advares om behovet for å rapportere tegn på en smittsom sykdom..

Overfølsomhetsreaksjoner / angioødem. Ved bruk av ACE-hemmere, inkludert enalapril, har det vært sjeldne tilfeller av angioødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, vokalfold og / eller strupehode, som skjedde i forskjellige behandlingsperioder. I svært sjeldne tilfeller kan tarmødem utvikle seg. I slike tilfeller bør du umiddelbart slutte å ta enalapril og nøye overvåke pasientens tilstand for å kontrollere og korrigere kliniske symptomer. Selv i tilfeller der det kun er hevelse i tungen uten utvikling av respiratorisk nødsyndrom, kan pasienter trenge langsiktig oppfølging, siden behandling med antihistaminer og kortikosteroider kan være utilstrekkelig..

Svært sjelden er død rapportert på grunn av angioødem forbundet med ødem i strupehodet eller tungen. Hevelse i tungen, vokalfold eller strupehode kan føre til luftveisobstruksjon, spesielt hos pasienter som har gjennomgått luftveiskirurgi. I tilfeller der ødem er lokalisert i tungen, vokalfold eller strupehode og kan forårsake luftveisobstruksjon, bør passende behandling foreskrives umiddelbart, som kan omfatte subkutan administrering av 0,1% adrenalinoppløsning (0,3-0,5 ml ) og / eller sikre luftveis patency.

Hos pasienter av Negroid-løpet som tar ACE-hemmere, observeres angioødem oftere enn hos pasienter fra andre raser.

Pasienter med angioødem som ikke er forbundet med å ta ACE-hemmere, kan ha større risiko for å utvikle angioødem under behandling med ACE-hemmere (se "Kontraindikasjoner").

Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med et allergen fra hymenoptera gift. I sjeldne tilfeller utvikler pasienter som tar ACE-hemmere livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med et allergen fra hymenoptera gift. Bivirkninger kan unngås ved å midlertidig stoppe ACE-hemmeren før desensibilisering..

Anafylaktiske reaksjoner under LDL-aferese. Livstruende anafylaktoide reaksjoner er sjeldne hos pasienter som tar ACE-hemmere under LDL-aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene kan unngås ved midlertidig å avslutte ACE-hemmeren før hver LDL-avereseprosedyre..

Hemodialyse. Anafylaktiske reaksjoner har blitt observert hos pasienter i dialyse med høystrømningsmembraner (for eksempel AN 69®) og som samtidig får ACE-hemmerterapi. Hos disse pasientene er det nødvendig å bruke en dialysemembran av en annen type eller antihypertensiva av andre klasser.

Hoste. Det har vært tilfeller av hoste under behandling med ACE-hemmere. Som regel er hosten uproduktiv, vedvarende og stopper etter seponering av behandlingen. Hoste assosiert med bruk av ACE-hemmere bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.

Kirurgiske inngrep / generell anestesi. Under større kirurgiske inngrep eller generell anestesi med antihypertensiva, blokkerer enalaprilat dannelsen av angiotensin II forårsaket av kompenserende reninfrigjøring. Hvis det samtidig utvikles en markant reduksjon i blodtrykket, forklart av en lignende mekanisme, kan det korrigeres ved en økning i BCC.

Hyperkalemi (se "Interaksjon"). Risikoen for å utvikle hyperkalemi observeres ved nyresvikt, diabetes mellitus, samt ved samtidig bruk av kaliumsparende duretika (for eksempel spironolakton, eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salter.

Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salter, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan føre til alvorlige, noen ganger dødelige arytmier.

Hvis det er nødvendig, samtidig bruk av enalapril og de ovennevnte medisinene, bør du være forsiktig og regelmessig overvåke serumkaliuminnholdet.

Hypoglykemi. Pasienter med diabetes mellitus, som tar hypoglykemiske legemidler til oral administrering eller er i insulinbehandling, før de begynner å bruke ACE-hemmere, bør informeres om behovet for regelmessig overvåking av blodsukkerkonsentrasjonen (muligheten for hypoglykemi), spesielt i løpet av den første måneden av samtidig bruk av disse legemidlene (se " Interaksjon").

Litiumpreparater. Samtidig bruk av litium- og enalaprilpreparater anbefales ikke (se "Interaksjon").

Dobbel blokade av RAAS. Det er rapportert om utvikling av arteriell hypotensjon, besvimelse, hjerneslag, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) hos følsomme pasienter, spesielt hvis kombinasjonsbehandling med legemidler som påvirker RAAS brukes (se "Interaksjon"). Det anbefales ikke å utføre en dobbel blokkering av RAAS med kombinert bruk av ACE-hemmere med ARA II eller aliskiren..

Samtidig bruk av enalapril med aliskiren eller aliskirenholdige legemidler er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus og / eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se "Kontraindikasjoner").

Eldre pasienter. Effekten og sikkerheten til enalapril er lik hos eldre og yngre pasienter med hypertensjon..

Løp. Som med bruk av andre ACE-hemmere, ser det ut til at enalapril er mindre effektiv til å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos pasienter av andre raser, noe som kan forklares med høyere forekomst av tilstander med lav plasma reninaktivitet i populasjonen av svarte pasienter med arteriell hypertensjon..

Innflytelse på evnen til å kjøre biler og mekanismer. Når du bruker enalapril, må det utvises forsiktighet når du kjører bil og deltar i andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet av psykomotoriske reaksjoner på grunn av muligheten for svimmelhet og døsighet.